No se observan interacciones entre tenofovir y saquinavir

Aunque tenofovir DF  (TDF, Viread^®) se elimina primariamente por el riñón, se han descrito interacciones farmacocinéticas entre TDF e inhibidores de la proteasa (IP) como lopinavir/r (Kaletra^®) y atazanavir (Reyataz^®).

En el caso de lopinavir/r, la coadministración con TDF incrementa los niveles de tenofovir, aunque las implicaciones clínicas de esta interacción están todavía por determinar. Cuando se toma junto a atazanavir TDF reduce las concentraciones de este IP, por lo que debe tomarse potenciado con ritonavir. Dado que se trata de distintos mecanismos de eliminación: tenofovir por el riñón y los IP por el hígado, la interacción podría suceder en la fase de absorción del fármaco, pero este extremo todavía no está claro del todo.

Así las cosas y dada la popularidad de TDF es importante que se examine la farmacocinética de este nucleótido en combinación con otros agentes antirretrovirales caso por caso. En este sentido, se acaban de publicar los datos de un estudio  que ha medido la farmacocinética de tenofovir cuando se toma junto a saquinavir gel duro (SAQ, Invirase^®) con ritonavir.

Se trata de un estudio prospectivo, abierto y de brazo único llevado a cabo en un centro del Reino Unido en 18 adultos con infección por VIH que ya estaban tomando distintas combinaciones de SAQ/r más dos nucleósidos durante al menos 2 semanas. Todas estas personas pasaron a tomar SQV gel duro 1000mg + ritonavir 100mg dos veces al día (BID), al menos 3 días antes de empezar el estudio.

Al segundo día, se añadió TDF 300mg una vez al día (QD) al régimen que tomaba cada persona y siguieron así hasta el día 14. Se tomaron muestras de sangre los días 1, 3 y 14. El tratamiento se administró con un desayuno continental estándar que contenía 20gr de grasa. Se extrajeron muestras para medir los siguientes parámetros de tenofovir: concentración máxima, concentración mínima, vida media, tiempo en alcanzar la concentración máxima y exposición total expresada como área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a 24 horas.

Finalmente el análisis farmacocinético, con los datos de 16 personas, no reveló cambios significativos en ningún parámetro de exposición de tenofovir durante 13 días de coadministración de SQV/r 1000mg / 100mg BID con TDF 300mg QD.

Además no se observaron cambios en los parámetros de exposición de SQV o ritonavir, ni se vieron cambios significativos en los parámetros de laboratorio, ni se registraron efectos adversos graves ni abandonos.

A destacar también que los niveles alcanzados con la toma de TDF 300mg con un desayuno con 20 gramos de grasa fueron comparables a los descritos previamente cuando se administró una sola dosis a personas con VIH con el estómago lleno, pero sin controlar la composición de la comida. 

Fuente: www.hivandhepatitis.com

Referencia: M Boffito and others. Repeated Pharmacokinetics Of Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) In HIV-Infected Adults Receiving Saquinavir (SQV) Hard Gel /Ritonavir (RTV) 1000/100 mg BID. Poster 4.19. 5th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy. April 1-3, 2004. Rome, Italy.

Xavier Franquet